Urodzona w Chicago, pochodzi z aktorskiej rodziny: jej dziadek Cliff Arquette był niezwykle popularnym komikiem telewizyjnym, a bracia i siostry – Rosanna („Wielki błękit”, „Po godzinach”, „Rozpaczliwie poszukując Susan”), Alexis, Richmond i David (trylogia „Krzyków”) poszli w ślady ojca Lewisa, również aktora.
Do jej najpopularniejszych ról należą „Woja plemników” Michela Gondy’ego, „Ciemna strona miasta” Martina Scorsese, „Stygmaty”, „Indiański biegacz” Seana Penna, „Prawdziwy romans” Tony’ego Scotta, „Rangun” Johna Boormana, „Zagubiona autostrada” i „Kraina Hi Lo” Stephena Frearsa.